Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) werden bei der Behandlung von Patienten mit rheumatoider Arthritis eingesetzt und wirken durch Hemmung von Cyclooxygenase-Enzymen. Zu den Einschränkungen von NSAIDs gehört das Risiko einer gastrointestinalen (GI) Schleimhautverletzung (z. B. Ulkus, Perforation, Blutung). Cyclooxygenase-Enzyme sind essentiell für die Produktion von GI-schützenden Prostaglandinen und es wird angenommen, dass sie in mindestens zwei Formen auftreten.
Schmerz und Entzündung werden vorwiegend durch Cyclooxygenase-2-Enzyme vermittelt. Umgekehrt produzieren Cyclooxygenase-1-Enzyme Prostaglandine, die an einer zytoprotektiven Funktion beteiligt sind (z. B. in der Schleimhaut des GI-Trakts). Obwohl alle NSAIDs beide Formen der Cyclooxygenase-Enzyme hemmen, sind Wirkstoffe wie Celecoxib hochselektiv für die Cyclooxygenase-2-Enzyme und könnten einen entzündungshemmenden und schmerzlindernden Nutzen ohne nachteilige GI-Effekte bieten. Emery und Kollegen verglichen die Wirksamkeit der gastrointestinalen Sicherheit und die Verträglichkeit einer Langzeittherapie mit Celecoxib mit einer Diclofenac-Therapie bei der Behandlung von Patienten mit rheumatoider Arthritis.
Celebrex oder Diclofenac bei Arthritis
In eine internationale, multizentrische Studie wurden 655 Patienten aufgenommen, die die Kriterien der American Rheumatism Association für rheumatoide Arthritis im Erwachsenenalter mit einer Dauer von sechs Monaten und einer funktionellen Kapazität von Stufe III oder weniger erfüllten.
Die Patienten wurden aufgenommen, wenn sie während der Studie voraussichtlich eine Langzeittherapie mit NSAIDs benötigten und keine Kontraindikation gegen die Studienmedikamente vorlagen. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und erhielten 24 Wochen lang zweimal täglich 200 mg Celecoxib oder zweimal täglich 75 mg Diclofenac SR.
Gute Schmerztabletten ohne Rezept waren identisch, und die Studie war doppelblind. Die Einnahme von anderen Medikamenten wurde während der Studie streng kontrolliert. Alle Patienten unterzogen sich einem Screening vor der Behandlung, das eine Anamnese, eine körperliche Untersuchung und Labortests bis zu sieben Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation umfasste.
Wirksamkeit und Verträglichkeit wurden zu Studienbeginn und alle vier Wochen während der Behandlung oder bis zum Abbruch der Behandlung untersucht. Die Wirksamkeit bei der Kontrolle der Symptome der rheumatoiden Arthritis wurde durch die Überwachung des Krankheitsstatus, des Scores für funktionelle Einschränkungen und der C-reaktiven Proteinwerte durch Patienten und Ärzte beurteilt.
Celebrex oder Diclofenac - Verträglichkeit
Die Verträglichkeit des Magen-Darm-Trakts und die allgemeine Verträglichkeit der Behandlung wurden durch Beobachtung und Meldung von unerwünschten Ereignissen, körperliche Untersuchung und Labortests überwacht. Die Sicherheit des Magen-Darm-Trakts wurde mit einer Endoskopie des oberen Magen-Darm-Trakts beurteilt, die in der 24. Behandlungswoche, zum Zeitpunkt des Ausscheidens aus der Studie oder spätestens sieben Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde. Die GI-Endoskopie war nicht an allen Studienstandorten verfügbar.
Bei Studienbeginn waren die 326 Patienten, die mit Celecoxib behandelt wurden, den 329 Patienten, die Diclofenac erhielten, in Bezug auf Demographie, Dauer der rheumatoiden Arthritis, Vorgeschichte von GI-Erkrankungen und NSAID-Unverträglichkeit ähnlich. Zu Beginn der Studie wiesen die Patienten der Diclofenac-Gruppe einen signifikant höheren mittleren Schmerzwert und eine längere Dauer der Morgensteifigkeit auf, und sie nahmen häufiger Kortikosteroide ein als die Patienten der Celecoxib-Gruppe.
Während der Behandlung verbesserten sich in beiden Gruppen die primären und sekundären Messwerte für Schmerzen und Entzündungen im Zusammenhang mit rheumatoider Arthritis. Es wurden keine signifikanten Unterschiede in der Wirksamkeit zwischen den beiden Behandlungsgruppen gefunden. Mangelnde therapeutische Wirksamkeit führte zu einer Abbruchrate von 8 Prozent der mit Celecoxib behandelten Patienten und 7 Prozent der mit Diclofenac behandelten Patienten.
Celebrex oder Diclofenac - Nebenwirkungen
Umgekehrt war die Abbruchrate aufgrund von gastrointestinalen Nebenwirkungen bei Patienten unter Diclofenac (16 Prozent) signifikant höher als bei Patienten unter Celecoxib (6 Prozent). Die Patienten in der Diclofenac-Gruppe brachen die Behandlung auch zu einem früheren Zeitpunkt ab.
Insgesamt berichteten 48 Prozent der Diclofenac-Patienten über unerwünschte Wirkungen im Magen-Darm-Bereich, verglichen mit 36 Prozent der Celecoxib-Patienten. Die meisten unerwünschten Ereignisse waren leicht bis mittelschwer, aber fünf Patienten in der Diclofenac-Gruppe mussten ins Krankenhaus eingeliefert werden.
Geschwüre im Magen oder Zwölffingerdarm wurden bei 33 (15 Prozent) der Patienten in der Diclofenac-Gruppe und bei acht (4 Prozent) der Patienten in der Celecoxib-Gruppe festgestellt. Andere unerwünschte Ereignisse (z. B. Durchfall, Kopfschmerzen, Müdigkeit) traten in keiner der beiden Behandlungsgruppen signifikant häufiger auf.
Die mittleren Hämoglobinwerte sanken während der Diclofenac-Therapie, blieben aber während der Behandlung mit Celecoxib unverändert.
Die Werte der Leberfunktionsenzyme stiegen während der Diclofenac-Behandlung ebenfalls signifikant an; diese Werte blieben jedoch während der Celecoxib-Behandlung gleich oder gingen leicht zurück.
Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass Celecoxib eine mit Diclofenac vergleichbare entzündungshemmende und schmerzstillende Wirkung aufweist, aber eine deutlich bessere Verträglichkeit und Sicherheit im Magen-Darm-Trakt bietet.
